厦大团队发现干预阿尔茨海默病“新靶点”

厦大团队发现干预阿尔茨海默病“新靶点”

该研究找到致病的tau蛋白，并研发出一种针对性潜在抗体药物

厦门日报讯 （记者 佘峥 通讯员 谢晨馨）厦门大学团队“揪出”导致阿尔茨海默病神经损伤的“子弹”，并研发出一种潜在抗体药物，为这一“最昂贵的疾病”治疗提供新思路。

厦大昨天对外发布消息，厦门大学医学院神经科学研究所赵颖俊教授团队，与空军军医大学唐都医院神经内科张巍副教授团队以及澳门大学明晨助理教授合作的研究，发现阿尔茨海默病的新靶点，并研发出一种有效且副作用较低的潜在抗体药物。

这一研究成果近日发表在国际神经科学顶级期刊《神经元》。

找到致病的tau蛋白

针对其研发出抗体药物

阿尔茨海默病（AD），俗称老年痴呆，是老年人中最常见的神经疾病。因为平均生存周期较长、医疗照护费用高等，该病也被称为“最昂贵的疾病”。与健康人相比，AD患者的大脑出现明显萎缩，这主要是因为大脑中的神经细胞死亡引起的，这也是AD病人脑功能受损的最主要原因。

赵颖俊介绍，目前用于治疗AD的药物只能适度缓解病人的痴呆症状，但是无法治愈疾病，最主要的原因可能是这些药物无法阻止大脑中神经细胞的死亡。研究发现，AD病人大脑中存在一种被称为tau蛋白的沉积物，这种沉积物可能是造成神经元死亡的重要因子，但一直以来还缺乏清除这种毒性蛋白沉积物的有效且副作用较小的方法。

赵颖俊教授团队此次的突破，是发现了导致神经元死亡的毒性tau蛋白形式，同时研发出了针对毒性tau蛋白的新型潜在抗体药物，这种药物能有效抑制tau蛋白沉积物引发的神经毒性，并在进一步的小鼠实验中，用该抗体药物成功清除了致病蛋白沉积物，实现了对疾病的治疗。

具体来说，厦大团队研发了一种特异性识别磷酸化tau蛋白p-tau217的抗体，——通过抗体对AD患者脑脊液中p-tau217的水平进行检测。他们发现p-tau217在AD患者中显著升高，随着患者疾病的发展，p-tau217水平会进一步增加，因此团队认为p-tau217是治疗AD的潜在靶点。

此前研究认为阿尔茨海默病是由于β-淀粉样蛋白的聚集和过度沉积引发的tau蛋白过度磷酸化、神经元损伤等一系列级联反应造成的。

赵颖俊做了个比喻：如果β-淀粉样蛋白是触发阿尔茨海默病发生的“扳机”，那么，过度磷酸化的tau蛋白是引起神经损伤的“子弹”，“用通俗的话说，我们针对的是‘子弹’。我们找到了具有致病性作用的tau蛋白，并针对其研发了抗体药物”。